地中海貧血基因

前言

上幾章談為推廣客家台灣語文歷史文化，強調多瞭解歷史文化，對健康有好處。《文化與健康》系列，前幾篇寫多學習台灣語言歷史文化，或可減緩失智症及多瞭解台灣人的一些疾病，對預防或減少問題有益。繼續來討論客家台灣人，另一比別族群多的地中海貧血基因及其意義。

為什麼台灣人多地中海貧血基因，跟歷史文化及居住環境有關，這些基因在客家台灣人又多些，還是跟上章討論蠶豆症一樣，跟瘧疾及蚊子有關。地中海貧血基因相當複雜，很有意義地，類似蠶豆症基因，可從這些不同的地中海貧血基因，瞭解台灣人的血緣。

什麼是地中海貧血

地中海貧血英文名稱Thalassemia，自古就有的疾病，是全世界最多人有的不正常基因。希臘文 thalassa是海的意思，起名者本想稱為 「thalassic anemia」 後來決定合用成一字的 「thalassemia」，直接翻譯是「海洋性貧血」，大家較習慣稱為地中海貧血，不只在地中海地帶，熱帶及亞熱帶地區都不少，台灣也是盛行區之一。

正常的血紅素（hemoglobin；簡稱 Hb）由兩對蛋白鏈合成，人體最主要的血紅素A（Hb A）就由兩個α（alpha）及二個β（beta）蛋白鏈而成，平常就用α2β2 來表示。若基因有突變，則 α、β蛋白鏈的合成減少或完全不能產生，兩蛋白鏈的正常比例變成不均衡，會產生健康的問題。

若由α鏈基因突變引起的，稱為α型地中海貧血。同樣地，β基因突變不能或減少β鏈的合成，就會導至β型地中海貧血。絕大部分有地中海貧血基因者，沒有或只有些微貧血，生活沒問題，一樣地健康。較嚴重的極少數，有明顯的貧血及其他健康上的問題，最嚴重的不能生存。較嚴重病人，從前不能生存，現代醫學可治療，不過複雜而昂貴，仍是社會大問題。

瞭解地中海基因

不同的族群有不同的地中海貧血基因，多去瞭解各種情況，對診治、遺傳諮詢或治療包括骨髓移植，都有所幫助。台灣社會族群本就很複雜，現在因結婚或工作來台的新住民人士，尤其不少來自東南亞，新住民人又有略不同的地中海貧血基因，融入台灣人。

α型地中海貧血：正常人有兩對，即四個α基因。若只有一個基因沒有功能，因仍有三個好的α 基因，健康上完全沒問題，若二個α基因有問題，絕大部分人健康，不過可能有些人有輕微的貧血，若三個α基因有問題，那麼就會有較嚴重些的病徵，有些有慢性血溶性貧血。若兩個染色體各兩個α，即4個基因都缺失，一般不能生存。各種不同的突變體，造成程度不同的問題。

β型地中海貧血：β型地中海貧血是血紅素的β鏈合成有問題，有幾百種不同的基因產生不同程度β鏈問題，從完全不能合成到一點都沒問題，所以較複雜。若β鏈的基因兩個之一有突變，最多只輕度的貧血，若兩基因有問題，大都有相當程度的貧血，不少須經常輸血。 現代可用血幹細胞移植來治療。重症者的醫療，對社會是一大負擔，所以此文一再提到，要多考慮遺傳諮詢。

台灣有地中海貧血基因者相當普遍，紅血球容積，目前一般血液檢查都會列出，若紅血球容積小者，較可能有地中海基因。平常健康沒問題，但是若結婚後，夫婦兩人紅血球容積都小，就要注意，要查兩人有否或何種地中海貧血基因，小孩若都遺傳到父母同類的基因，就可能會產生重症的地中海貧血。請先向醫師或遺傳諮詢的專家請教。

族群差異與歷史文化及環境

α型及β型地中海貧血基因分佈地區，跟上章的蠶豆症 （G6PD低功能者）的分佈很類似，其實就是瘧疾的盛行地區。有地中海貧血基因者，一樣地可降低惡性瘧疾的死亡率，在大自然選擇下，在瘧疾多的地帶，有生存的優勢。以前是好基因，祖先較容易生存下來。當然重型的地中海貧血，從前較容易死亡，不過這類重症型病人非常少。

在寒冷沒瘧疾地帶，很少人有這種基因。基因可獨立突變發生，不過主要是移民帶過去。不同的族群有不同盛行率，而且基因種類有些不同，由這些基因的異同，可提供血緣的資料。台灣的調查，客家人較多些，來自華北者幾乎沒人有。原住民中，居住於較平地的阿美族最多，排灣族也有些，住高山地帶的族群幾乎沒有。地中海貧血的盛行區，就是台灣細小瘧蚊最容易生長的丘陵地帶，尤其一邊靠山，另邊靠河的地區。

從地中海基因看族群血緣

很有趣的是其中一種α地中海貧血基因，最主要的是SEA（Southeast Asia）及FIL（Filippino）兩種為主。台灣「漢人」的一種α地中海基因中，90.8% 是 屬SEA，8.6%是FIL，但FIL 在台灣的阿美族佔 79.1% 之多，其他20.9% 是SEA。中國廣東、廣西及香港的這類α 地中海貧血基因，以SEA為主及少數THAI（Thailand），沒有FIL。來台灣的菲律賓人，FIL類佔此種α基因的40%，在Hawaii的菲律賓人佔66%。

台灣所謂的「漢人」中，8.6%是FIL，這 FIL 類在阿美族佔 79% 之多，中國人的α地中海基因，沒有FIL 缺失。可見台灣漢人的FIL基因，是源自原住民的血統。目前的台灣所謂「漢」人（客家及福佬）有不少的原住民血統。上章討論過所謂蠶豆症基因也一樣，原住民的這些基因，有不少跟菲律賓人較多的基因一樣。

華南人跟東南亞的α或β地中海貧血基因比較，就會知道這些基因，來自同一血源，華南人不論少數民族或所謂的漢人跟東南亞的族群，主要源自同一祖先。再度證實，從地中海貧血基因的觀點來看，台灣所謂的漢人，不可能主要從華北（中原／河洛）來。

最重要的提醒

孕前或懷孕早期的診斷，1970年代中期就研發成功，以後技術漸漸進步。這應該是醫學很重要的里程碑，對減少嚴重型的地中海貧血，最有成效。再度提醒，若血液檢查，夫婦的紅血球容積都較小，請先請教醫師或遺傳諮詢，或可避免下一代有重型的地中海貧血。

紅血球圖：（左）正常；（中） 只有一β-地中海貧血基因者；（右）有兩β-地中海貧血基因的重型地中海貧血。紅血球都較小（中及右），重型者紅血球更小，大小不一且有怪狀者（右）。圖／作者提供